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大黄潜在功能的发掘与利用(2)

三、大黄古今功能主治比较分析

1.大黄古今功用相同部分考察分析

历代本草学记载大黄能“荡涤肠胃、推陈致新、利大便”。古代含大黄复方则用于便秘、痞满、食积、疳疾等病症。2010版《中国药典》确定“泻下攻积”功能,用于“实热积滞便秘”,与古代文献相一致。历代本草学以大黄除痰实、肠间结热、温瘴热候、疮疥痈毒、下痢赤白、里急腹痛、退火疮、消痈肿,古代含大黄复方治疗疮疡、痈疽、目赤肿痛、瘰疬、伤寒、热病、时气、疟疾、黄疸、淋秘、诸痢等病症,发挥清热泻火、清热解毒、清热利湿功能。《中国药典》确定“清热泻火、凉血解毒”功能,用于“血热吐衄、目赤咽肿、痈肿疔疮、肠痈腹痛、湿热痢疾”、“淋证”,与古代文献基本相吻合。历代本草学用大黄下瘀血、血闭、破癥瘕积聚、通女子经候、破留血、调血脉,古代含大黄复方治疗癥瘕积聚、跌打损伤、月水不调和恶露不尽等。在《中国药典》中以“逐瘀通经”,用于“瘀血经闭,产后瘀阻”得到一定体现。历代本草学载大黄能“退湿热、治黄疸”,古代含大黄复方治疗黄疸,《中国药典》以“利湿退黄”继承了传统功用。

2.大黄古今功用异同部分考察分析

(1)利水消肿

《本经》以大黄“通利水谷”,《药性论》则称“利水肿”,《日华子本草》泄“水气,利大小便”,《景岳全书》“通水道”,大黄利水消肿得到多部本草的认同。古代含大黄复方治疗诸肿、水肿、小便不通等水肿病症,用方132首,治疗大小便不通用方82首,提示大黄确有利水消肿功能。而2010版《中国药典》未能作为基本功能收载其中。

(2)止痉

客观地说,历代本草中并无大黄主治痉病的直接记载。但古代含大黄复方却广泛用于痫、一切痫、惊痫、风痫、热痫、癫痫、惊热、一切惊风、急惊风、急慢惊风等痉病,用方高达162首。据此确认大黄或有止痉的潜在功能。2010版《中国药典》未能予以收录。

(3)平肝息风

如同止痉功能一样,历代本草并无相关功能阐述和主治病症记载。但古代含大黄复方治疗中风至少有36首,具体包括中风、风口眼呙斜、卒中风等。这不太可能是历代医家临床应用大黄的偶然现象。故而推测大黄或许具有平肝息风的潜在功能。

(4)止血

自《本草衍义》引述张仲景泻心汤“治心气不足、吐血、衄血”之后,大黄止血功能方在后世本草学中得以流传。古代含大黄复方治疗诸失血病症59首,与仲景大黄应用经验和后期本草记载完全相照应。而2010版《中国药典》仅提及大黄炭凉血化瘀止血,对于用生品大黄“止血”的传统功能未能收录。

(5)止痛

《名医别录》载大黄治“小腹痛”,《本草纲目》载“治里急腹痛”。《药征》曰“治腹痛”。《普济方》数据库中,含大黄治疗各种疼痛(包括头痛、腹痛、牙痛、腰痛和身痛)的方剂有94首,治疗跌打损伤的方剂有87首,充分显示大黄具有止痛作用。而2010版《中国药典》仅将大黄用于肠痈腹痛、酒大黄用于齿龈肿痛,并未收录“止痛”功能。

(6)宁神定狂

可以注意到,《名医别录》最早用大黄“除痰实”,《药性论》称“破痰实”,《景岳全书》疗“阳狂,除斑黄谵语,涤实痰”,《得配本草》则“滚顽痰”,无论实痰还是痰实,皆属热痰。狂之为病,主要病机也为痰热。另外,古代含大黄复方治疗心神不安(包括伤寒发狂、时气发狂、癫、热病狂言)53方,印证大黄有宁神定狂的潜在功能。

3.大黄潜在功能现代研究和应用考察

通过对大黄古今功用比较可以看出,两者存在一定的差异,提示大黄功能尚待进一步挖掘、整理和提高,以期更好地指导临床用药。从历代本草记载和古代方剂应用中可归纳出大黄“利水消肿、止痉、平肝息风、止血、止痛、宁神定狂”等潜在功能,经文献考察发现,其潜在功能已在实验研究及临床应用中得到验证。

(1)大黄“利水消肿”的实验研究和临床应用

研究证实,大黄能改善肾衰大鼠的肾功能,使肾衰大鼠尿蛋白明显下降,疗效与地塞米松相当[3]。大黄水煎液可降低慢性肾功能衰竭大鼠血清肌酐、尿素氮水平,延缓大鼠慢性肾功能衰竭的发展 [4]。大黄水煎液可显著性降低急性肾功能衰竭大、小鼠血清尿素氮和血肌酐的异常增高[5]。对乙型肝炎后肝硬化腹水38例给予大黄治疗,经大黄治疗后腹水明显减轻,肝功、TNF-α、内毒素、一氧化氮水平明显下降 [6]。用大黄煎剂保留灌肠治疗慢性肾功能衰竭,患者血尿素和血肌酐明显下降且维持在较低水平,消化道症状及水肿改善明显[7]

(2)大黄“止痉”的实验研究和临床应用

大黄水煎液可减少小鼠电惊厥发作次数,延长小鼠惊厥的潜伏期,延长癫痫大鼠发作潜伏期,提高大鼠脑组织SOD、GSH-Px活性,降低MDA水平,对癫痫有一定防治作用[8]。大黄素可减轻癫痫大鼠脑水肿,升高脑皮层SOD、Na+-K+-ATP 酶活性,降低MDA水平,对癫痫大鼠具有脑保护作用[9]。大黄合剂治疗癫痫患者36例,能明显改善患者脑电图,提示大黄对中枢兴奋性有抑制作用[10]。大黄水煎液能明显减少癫痫患者的发病频率,疗效显著[11]

(3)大黄“平肝息风”的实验研究和临床应用

研究证实,大黄能明显减少大鼠创伤后脑水肿模型各时间点的脑含水量,且明显减轻超微结构大鼠星胶质细胞的足突肿胀[12]。生大黄可降低肝素合胶元酶制成的脑出血大鼠的神经功能缺损,减轻脑水肿[13]。大黄能有效减轻急性出血性卒中大鼠继发纤溶亢进引起的中枢神经二次损伤,作用与大黄抑制急性出血性卒中大鼠中枢tPA mRNA及PLG mRNA表达有关[14]。给急性脑出血患者口服大黄水煎液,连服1周,结果显示治疗组在神经功能缺损评分和血肿吸收体积变化均优于对照组[15]。此外,大黄有益于促进高血压性脑出血患者神经功能的改善[16]

(4)大黄“止血”的实验研究和临床应用

大黄水提物能显著缩短小鼠的凝血时间,且随剂量的增加作用增强[17]。大黄止血灵治疗各种鼻衄200例,总有效率为94.5%。动物实验表明,大黄止血灵对家兔离体主动脉条有明显的收缩作用,其作用类似去甲肾上腺素收缩血管的作用[18]。用生大黄治疗上消化道出血患者135例,总有效率为86.7%,疗效显著[19]。单味大黄粉治疗192例上消化道出血患者,有效率高达 95.8%,明显优于止血剂甲氰咪弧[20]。胃溃疡出血患者胃镜下喷大黄粉治疗,可有效降低患者再出血的发生率[21]。大黄粉治疗球结膜下出血患者,可加快球结膜下出血的吸收速度,缩短病程[22]

(5)大黄“止痛”的实验研究和临床应用

采用小鼠热板法和扭体法观察酒大黄的镇痛作用,结果显示酒大黄能提高热板法疼痛模型小鼠痛阈,抑制醋酸致小鼠扭体反应,提示酒大黄具有良好的镇痛作用[23]。研究发现,大黄对急性胰腺炎患者的腹痛有明显的止痛作用[24]。临床观察证实,生大黄确能显著解除胆道括约肌、十二指肠的痉挛,使其松弛,并促进胆汁分泌、胆囊收缩,使蛔虫退出胆道,从而使腹痛缓解、消失[25]。将大黄粉与白醋调糊状敷于30名患者患处,48小时后患者四肢、关节、肩背腱鞘部位的红肿疼痛症状消失[26]

(6)大黄“宁神定狂”的实验研究和临床应用

大黄水提取物行为药理学研究结果表明,其有抗甲苯丙胺作用,能抑制大鼠自发运动、抑制摘除臭球鼠的攻击行为及抑制四氢大麻酚诱发的异常行为,具有抗精神病作用[27]。大黄水提物对实验大鼠或小鼠腹腔给药,开展行为药理学、神经化学研究,发现大黄治疗精神分裂症有效[28]。大黄合并无抽搐电休克治疗100例精神分裂症患者,其结果联合疗法可显著改善精神分裂症患者的症状和执行能力[29]。以大黄片为主合并少量抗精神病药治疗狂证患者,结果患者简明精神症状评定量表分明显减少,尤其对兴奋躁动、伤人毁物、夜不寐和喜怒无常疗效较佳[30]

  综上所述,历代本草学和古代方书中大黄功用未被《中国药典》收载的潜在功能,确有一部分在实验研究及临床应用中得到了验证,在一定程度上证实了大黄潜在功能的科学性和可靠性,对扩大其应用范围、提高其临床疗效提供了依据。

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刘丽撰写|梁茂新指导

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