（接上文）

六、科学假说

只要自然科学在思维着，它的发展形式就是假说（恩格斯）。科学研究本质上说来，就是假说提出、论证假说、证实或证伪假说循环往复的过程。在中医界，申报中医基础理论研究课题，均应提交科学研究假说。假说是说明事物的存在（或不存在）、性质、原因和规律的假定，并且证明这一假定的思维方法。假说是在实践过程中，根据观察到新的事实提出来的。一个新的事实被观察了，它使得过去用来说明和它同类的事实的方式不中用了。从这一瞬间起，就需要新的说明方式（指假说）了——它最初仅仅以有限数量的事实和观察为基础（恩格斯）。提出假说要运用各种推理，如类比推理、归纳推理和演绎推理等。

应当说，建立一个具有论证强度的科学假说，必须全面把握相关研究的进展和内在规律，根据有限事实做出缜密的推理判断和想象。假说一旦形成，围绕假说的课题研究内容便呼之欲出了。以下提供两个假说以供评论：

1．方剂是复杂的物质体系，针对机体内外环境的失调进行靶点基因的调控，实现立体、网络、协同整合调节，而恢复机体的平衡与稳态，达到防病治病目的。

2．中药（包括中药复方）四性主要是由机体致寒或致热因子与药物相互作用的表征信息抽象出来的；是受病证、制备工艺、剂量配比等多参数制约的功能和物质属性。

科学假说应放在开题报告中综述内容之末。即明确了整个研究存在的疑点、难点、焦点和未来发展趋势后，科学假说便顺理成章地提出来了。在攻读博士学位阶段，应当了解科学假说撰写的一般方法和规则，并尝试撰写假说。

七、主要研究内容

所谓主要研究内容，是指课题设计中彼此独立、互相关联、具有递阶关系、共同阐明或回答中心议题（解析和验证假说）的具体研究事项。一般的研究内容在3-5个。要求提纲挈领地予以介绍。如：项目“方剂配伍规律研究”的研究内容：（1）方剂活性组分与靶标发现的关键技术研究；（2）方剂作用物质基础与代谢组学研究；（3）方剂配伍作用关键药效与药理学研究；（4）方剂配伍规律与作用机制研究。而课题“黄芪多糖干预糖尿病小鼠的药效学研究”的研究内容：（1）黄芪多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠体重和血糖的影响；（2）黄芪多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠肝糖原含量的影响；（3）黄芪多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠耐力的影响；（4）黄芪多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠免疫器官重量的影响。第一个项目所设的每一个研究内容都很大很广，但表述均简捷明快。对于这样的研究内容，应分别作扼要说明。第二个课题很小，是用具体指标来确定研究内容的。

在研究内容书写方面，经常出现研究内容不显明、层次混乱的问题；或把技术路线中的内容作为研究内容；或者研究内容与研究目的混同，应当注意区别。另外，把动物模型作为研究内容者，无论在开题报告和申报各级课题中都不乏所见。实验研究课题大多需要制作动物模型，这是与实验研究有关的开题报告必须明确的研究方法，而不是研究内容，将其纳入研究内容显然是不妥当的。因为绝大多数课题都不是研制动物模型的。

八、主要研究方法及主要技术路线

这部分内容应围绕研究内容书写如何操作的研究方法和技术路线。临床研究、实验研究和文献理论研究的研究方法和技术路线各不相同，现介绍如下：

（一）临床研究

1．研究背景

（1）研制药物简介；（2）药效学；（3）毒理学

2．临床方案设计依据

3．参研单位和研究者

4．试验目的

5．试验设计

（1）总体设计；（2）多中心设计；（3）随机化设计；（4）双盲设计；（5）样本量估算与分配；（6）目标适应病证；（7）给药方法与疗程

6．受试者的选择与退出

（1）诊断标准（西医诊断标准；中医病证诊断标准）；（2）纳入标准；（3）排除标准；（4）脱落、剔除和中止试验标准（脱落病例标准；剔除病例标准；中止试验标准）

7．治疗方案

（1）干预措施；（2）试验药品（试验药品名称与规格；试验药品包装；试验药品管理、发放、收回和销毁）；（3）药物依从性

8．观测项目

（1）基线指标；（2）疗效性观察指标（主要疗效指标；次要疗效指标）；（3）安全性观测指标；（4）观察时点

9．临床试验流程

10．不良事件观察

（1）安全性背景资料；（2）不良事件定义；（3）不良事件程度分级；（4）不良事件因果关系分析与判断；（5）不良事件记录；（6）不良事件处理预案（操作流程；处理措施）；（7）随访未缓解的不良事件

11．伦理学要求和知情同意

（1）伦理学审核；（2）受试者知情同意

12．质量控制

13．数据管理

（1）病例报告表（CRF）的填写与移交；（2）数据的录入与修改；（3）数据的锁定

14．统计分析计划

（1）分析数据集；（2）统计方法；（3）统计分析内容；（4）期中分析；（5）统计结果输出

15．资料总结与保存

（1）资料总结；（2）资料保存

16．研究进度计划

17．CRF、知情同意书和临床研究者手册等。

临床试验方案的设计比较复杂，在具体操作时，最好参照一个完整的范本，结合自身研究面向的目标病症和干预措施做适当调整。

（二）实验研究

具体内容包括：

1．动物（动物种属、性别、体重、来源，合格证号）

2．实验动物分组

3．实验药物（药物来源、制备、对照药）

中药阳性对照药的选择原则：①上市品种；②主治病证相同品种；③给药途径相同品种；④质优效佳品种。

4．给药剂量

5．造模方法

6．实验方法

7．给药方法

8．观测指标（硕士生和博士生在指标数量、类别、层次上都有区别）

9．标本采集

10．仪器设备

11．实验环境

12．统计分析方法

（三）文献理论研究

1．研究题目

2．研究内容题录或目录（章节）

（1）题录或目录设计应体现层次和递阶关系；（2）对每一题录或章节讨论内容作扼要说明。（3）对各章节讨论内容的有机联系、承上启下关系等做出必要说明。

3．数据库建设（结构、数据项、数据来源、数据录入、数据预处理方法、标引方式、数据库功能设计、编程、数据库资源共享）

数据库是为研究服务的，并非所有文献理论研究都需要建库。研究生从事文献理论研究课题确需建立数据库的，录入的信息量应满足数据挖掘或统计分析的需要；在确保传统文献原貌和原义基础上，做好数据的预处理；把握各数据项之间潜在的规律性联系和数量关系（这是最难把握且十分重要的方法问题）；根据数据类型合理选择数据分析方法；对数据分析结果做出合乎逻辑的理性判断。

需要指出，现在各级课题拟欲建立的数据库，大多赶时髦，流于形式。课题研究时未必用得上，结束后则存储起来，不再或无法使用。研究生在建立相关数据库时，应注意避免这方面的问题。

4．文献来源、采集和取舍方法。

5．参考古医籍书目和版本。

以上从临床研究（适用于Ⅱ、Ⅲ期临床研究）、实验研究和文献理论研究三个方面梗概介绍了研究方法和技术路线（研究方案）的撰写内容和方法，这是就一般情况而言的。实际上，临床研究尚有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期之分，在具体设计上均有所不同，并且临床研究还包括流行病学调查（如前瞻性辨证规范、疗效评价指标）研究、老中医经验总结和学术思想研究等。实验研究还包括药学方面的诸多研究（如提取工艺研究、剂型研究、质量标准研究、炮制方法和原理研究、药代动力学研究等），各自的设计方法和内容都会有很大区别。当然专门开展中医证或病证结合动物模型研究，也属于实验研究的内容，尽管这一研究面临许多实质性问题。文献理论研究本身即可分为文献研究和理论研究两部分，而两类研究又可细分若干类别，均需根据实际情况灵活撰写研究方法和技术路线。

（四）技术路线图

把临床试验研究、实验研究和文献理论研究的内容、方法、步骤和所要得到的结果分别或统一用图表简明展示出来。技术路线图的绘制要简捷，层次分明，逻辑关系清晰，研究内容、方法手段、指标、实现目标等明确。一份好的技术路线图，应将开题报告中的核心内容交待得清清楚楚、一目了然。

九、拟解决关键科学问题

课题中“拟解决关键科学问题”，是指关系课题研究水平、重大理论建树的核心概念、思路、方法学、关键技术等。关键问题一般在三个左右。明确拟解决关键科学问题后，还应简明扼要地交待解决这些问题的方法和措施。尚需说明，拟解决的关键问题与课题的创新点是一个问题的两个方面。写好了拟解决的关键科学问题，并在课题实施中有效解决了这些问题，创新点便自然而然产生出来。通常存在的问题是：提炼不出关键问题；用一般问题替代关键科学问题，或只提出问题，未能给出解决问题的方法；拟解决的关键科学问题与创新点吻合程度较差。

十、预期结果

主要从以下几方面书写。一是预期获得的理论、方法学、关键技术方面的建树；二是获取的具体研究成果（包括成果奖、专利、品种、综合治疗方案、候选药物等）；三是预计获取的社会效益和经济效益；四是围绕课题研究计划出版的学术著作；五是发表学术论文数量和水平（核心期刊、影响因子）。

发表学术论文，既是研究成果的载体，又是研究成果的主要体现方式。故应积极争取在国内中医药核心期刊发表高水平学术论文，在可能的情况下，争取在外文期刊发表影响因子较高的文章。在“预期结果”中，最好把拟发表的学术论文的题目预先设计出来，做到胸中有数，以便按计划实施和完成整个研究工作。

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